萬歷四十八年(1620)，受盡磨難的朱常洛總算登上了皇位，雖然一生坎坷，總算是天可憐見，有了主宰自己命運的一天。登基之后，朱常洛馬上進行了一系列大刀闊斧的改革。他主動發(fā)內(nèi)帑犒勞邊關(guān)將士，雖然杯水車薪，卻是萬歷朝罕見的恩澤。他還廢除了萬歷年間的礦稅，大大減輕了貧苦百姓的負擔(dān)，一定程度上緩和免的言官平了反，重新啟用他們，還提拔了一批新的官吏，彌補了萬歷中后期朝廷官員不足的情況。在今天看來，明光宗曾經(jīng)也有一番建功立業(yè)的抱負，而且憑其才能，應(yīng)該會有一番作為，只可惜命運之神總是不給他機會。

正在朝野上下呈現(xiàn)出一片欣欣向榮的氣象時，這位正值壯年的皇帝突然大病不起了。為什么呢？這還要提到那位心如蛇蝎的鄭貴妃。這個女人頗為記仇，而且非常偏執(zhí)，在朱常洛小的時候她就處處刁難他，為了爭奪太子之位，她不惜買兇殺人，即便是朱常洛坐上了皇位，她還是沒有放棄報仇的念頭。

但是上次的梃擊案讓她險些喪命，她也學(xué)得更加聰明了，便看準(zhǔn)了朱常洛好色的弱點，向他大批地進獻美女。俗話說，英雄難過美人關(guān)，面對傾國傾城的美女，朱常洛也喪失了警惕性。加上即位之初百廢待興，朱常洛每天光是處理政務(wù)就已經(jīng)非常辛勞了，回到后宮還夜夜笙歌，縱欲過度，終于一病不起了。

但這種病并非什么急癥，歷代皇帝多有此病，只要多休息，吃些藥調(diào)養(yǎng)一下就沒有大礙了。可是，掌管御藥房的太監(jiān)竟然受人指使，將原本的補藥換成了瀉藥。明光宗本來就虛弱，吃了此藥之后狂瀉不已，再也起不了床了。

接著，鴻臚寺丞李可灼自稱有仙丹兩顆，能使人起死回生，吃后立馬見效，并且延年益壽。明光宗估計是病急亂投醫(yī)，便服用了一顆，結(jié)果病情果然稍見好轉(zhuǎn)。于是，他便更加相信，很快又服下了第二顆。這一顆下去，他便覺頭腦越來越重，沉沉地睡了過去。這一睡，就再也沒能醒來。第二天清晨，宮中傳來明光宗駕崩的消息，群臣再次嘩然，這個紅丸到底是何成分？為什么李可灼要進獻紅丸？這些都隨著明光宗的死成為了歷史迷霧。最終，這個苦命的皇帝僅僅在位三十天就不明不白地死了。而且他一生命運坎坷，死后連陵寢也是采用當(dāng)年景泰帝的廢陵，命運對帝王竟也如此捉弄。