明憲宗朱見深即帝位時十七歲，正是青春年少的時候。兩宮太后為替新皇帝選擇皇后人選頗費了一番心思。她們在英宗生前親自替兒子選定的十二名淑女中，再行認真挑選，選了王、吳、柏三人留住宮中，慢慢考察。

1464年七月二十日，明憲宗朱見深大婚。所謂大婚，專指皇帝的婚娶。朱見深當時婚娶的吳氏，是由父親朱祁鎮選定的。吳氏聰敏知書，通曉禮樂，是一個才貌雙全的女子。

皇帝的婚事，自然是隆重的。但是，僅僅還不到一個月，吳皇后就被廢。取而代之的是王氏，即后來的孝貞皇后。

吳氏被廢背后的緣由，一直為人所猜疑。一種說法是太監牛玉專恣，討厭太監牛玉的人想借機奪去他的權柄，故挑動皇帝廢后?；实圩约旱恼f法是吳皇后“舉動輕佻，禮度率略”，且可能在冊立時牛玉有舞弊的嫌疑。然而，吳氏雖被廢，但“舞弊”的牛玉卻只是發配到南京的孝陵去種菜。迂腐的官員以為牛玉真是犯有欺君之罪，于是紛紛上疏說對牛玉的懲罰太輕。結果，朱見深將上疏的官員王徽、王淵、朱寬、李翱、李鈞貶到邊遠的州去做專管刑獄的判官。因此，“牛玉舞弊”的說法其實是不成立的。真正的原因是吳皇后得罪了皇帝寵愛的萬氏。

明憲宗大婚之后，年輕美貌的吳皇后并沒有打動憲宗，他依然與萬貞兒如漆似膠，常常宿在嬪妃萬氏宮中，形影不離。對吳皇后不聞不問，這使吳皇后又氣又羞。她不明白，自己哪一點比不上徐娘半老的萬妃，無論姿色才學還是門第修養？她更不明白的是，比皇帝年齡大十七歲的萬妃用什么手段把皇帝的心死死??？吳皇后便把這一切歸結到了萬貞兒身上，對萬貞兒動用了杖刑，打的萬貞兒站立不起。

吳皇后對萬貴妃十分氣惱，最后她以后宮之主的身份杖責萬氏?；实郢@悉此事，便毫不猶豫地廢了吳皇后。繼立的王皇后，自然從中吸取了教訓，對萬氏的態度比較友善，不大理會萬氏的橫行霸道。王皇后的明哲保身態度，以及皇帝對萬氏的寵幸，使萬氏成為成化朝后宮真正的主人。

成化四年(1468年)秋，出現了幾次彗星。在古代，彗星的出現意味著不祥。于是，大學士彭時、尚書姚夔也上疏請求皇帝要擴大寵幸的范圍，以廣后嗣?；实郾砻嫔贤?，但行動中仍然專幸萬氏。所以，萬氏在宮中越發地驕橫起來。太監中誰違背了她的意思，就立即被趕出宮去。宮中的婦女一旦誰與皇帝發生關系并且懷孕的話，就千方百計命人進藥湯，使其墮胎。賢妃柏氏生下一子，即悼恭太子，也為萬氏所害。后來的明孝宗，若不是宮中的宮女、太監、廢后吳氏、周太后的百般保全，恐怕也遭了萬貴妃的毒手。但是，即使這樣，憲宗朱見深對于萬氏一直非常有感情。成化二十三年(1487年)春，萬氏暴病身亡。憲宗非常傷感，哀嘆說：“萬氏長去了，我亦將去矣！”輟朝七天，謚萬氏為恭肅端慎榮靖皇貴妃。

數月之后，憲宗皇帝悲傷過度而亡，年41歲！