結節(jié)性腦硬化的發(fā)病機制
什么叫“腦結節(jié)性硬化”，通俗來講它是腦部的一些病變或者病理變化使得皮質結節(jié)，進而引發(fā)相關的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀問題，比如癲癇、情緒紊亂，甚至于肢體癱瘓等嚴重后果，那么以下我們從醫(yī)學專業(yè)的角度，來普及一下該病癥的發(fā)病機制，對于我們了解腦硬化和相關病變等提供參考。
結節(jié)性硬化癥屬于常染色體顯性遺傳，但亦常見散發(fā)病例。基因定位于9q34或16p13.3，為腫瘤抑制基因，分別命名為TSC1和TSC2;基因產(chǎn)物分別為Hamartin(錯構素)和tuberin(馬鈴薯球蛋白)，均調節(jié)細胞生長。
發(fā)病機制
TSC1和TSC2各引起一半的結節(jié)性硬化癥，但二者的遺傳表現(xiàn)型則完全相同。TSC1基因定位于9q34.3，包含23個外顯子，其中第1和第2外顯予為非編碼區(qū)，第3至第23外顯子為編碼區(qū)，從第222個核苷酸起開始轉錄，其基因產(chǎn)物為錯構素TSC2基因定位于16P13.3，有41個外顯子，其基因產(chǎn)物為結節(jié)素。目前研究所知，TSC1和TSC2屬抑癌基因，其突變包括堿基缺失、插入、錯義復制或形成重復突變，但至今尚未找到基因突變的熱點區(qū)，且基因型與表現(xiàn)型之間的關系亦不明確。
神經(jīng)膠質增生性硬化結節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質、白質、基底節(jié)和室管膜下，常伴鈣質沉積，可出現(xiàn)異位癥及血管增生等。
腦部的病理變化為大腦皮質有很多硬實的結節(jié)，白質內有異位細胞團，腦室壁內亦有小結節(jié)。皮質結節(jié)的數(shù)目為1～40個不等，以額葉為最多，但也可發(fā)生于丘腦、基底節(jié)、小腦、腦干和脊髓。結節(jié)大小不一，有的直徑可超過3cm，而表現(xiàn)為巨腦回畸形。組織學檢查結節(jié)由非常致密的細膠元纖維組成，內含形態(tài)異常的膠質細胞以及正常或不典型的神經(jīng)元。結節(jié)內可有鈣鹽沉積或發(fā)生囊性變。
最后，關于腦結節(jié)性硬化的病癥，一般在病損后是比較少會發(fā)生惡性病變，但也偶有發(fā)現(xiàn)其他并發(fā)癥，比如肛腸、脾胃等器官的腫瘤，因此還是要特別關注病情的發(fā)展，另外腦硬化還有一定的遺傳因素，所以如果家族中有類似的病例要加以關注和定期檢查。
